慢性难愈性创面是指治疗 １ 个月以上仍未愈合 也无明显愈合倾向的创面， 近几年其发病率呈现逐 年增高的趋势［１］ 。 据美国流行病学调查研究结果显 示， 约 ｌ％ 的人正在遭受或曾经遭受过难愈性创面 的困扰［２］ 。 目前， 临床治疗慢性难愈性创面的方法 主要有外科清创、 植皮或皮瓣移植、 湿润烧伤膏 （ｍｏｉｓｔ ｅｘｐｏｓｅｄ ｂｕｒｎ ｏｉｎｔｍｅｎｔ， ＭＥＢＯ） 外用及负压 封闭引流 （ ｖａｃｕｕｍ ｓｅａｌｉｎｇ ｄｒａｉｎａｇｅ， ＶＳＤ） 等， 特 别是 ＭＥＢＯ 与 ＶＳＤ 的应用不仅疗效满意， 而且操 作简便， 但具体作用机制尚不完全明确［３］ 。 为此， 笔者于本研究中分析探讨了 ＭＥＢＯ 联合 ＶＳＤ 对糖 尿病性难愈创面患者血清白细胞介素⁃６ （ ＩＬ⁃６）、 肿瘤坏死因子⁃α （ ＴＮＦ⁃α） 及 Ｃ⁃反应蛋白 （ＣＲＰ） 水平的影响， 以期为 ＭＥＢＯ 与 ＶＳＤ 的联合应用提 供理论依据， 现报告如下。

1  临床资料

1.1  一般资料

选取 ２０１７ 年 ６ 月至 ２０１９ 年 ６ 月商丘市第一人 民医院收治的 ９０ 例糖尿病性难愈创面患者作为研 究对象， 并按照随机数表法将其随机分为研究组 （４５ 例） 与对照组 （４５ 例）， 两组患者性别、 年 龄、 病程等一般资料均无明显差异 （Ｐ 均 ＞ ０.０５），具有可比性， 详见表 １。 本研究经医院伦理委员会 批准， 且所有患者均签署了知情同意书。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准： 年龄 ＞ １８ 周岁； 同时符合糖尿病 性溃疡及慢性难愈性创面的诊断标准； 创面分级为 Ｗａｇｎｅｒ ２ ～ ４ 级； 创面位于下肢、 骶髂部或臀部， 且符合 ＶＳＤ 治疗指征； 对本研究知情， 并自愿签 署知情同意书。 排除标准： 合并有严重心、 肝、 肾 等重要脏器功能障碍性疾病及恶性肿瘤； 合并有全 身性感染或脓毒症； 需采用介入手术治疗； 妊娠期 或哺乳期妇女； 入选前 ３ 个月内有免疫抑制剂治疗 史； 对本研究所用药物成分过敏或为过敏体质。

2  方法

2.1  全身治疗

所有患者均予以全身系统治疗， 包括调控血糖 （空腹血糖 ＜ ８. ０ ｍｍｏｌ ／ Ｌ， 餐后 ２ ｈ 血糖 ＜ １１.１ ｍｍｏｌ ／ Ｌ）， 改善微循环， 调节水电解质平衡， 营养 神经， 根据创面病原菌培养及药物敏感试验结果选 择敏感抗生素抗感染治疗等。

2.2  局部治疗

研究组： 创面于外科清创后， 均匀涂抹ＭＥＢＯ， 并填塞或覆盖 ＭＥＢＯ 药纱后用无菌敷料包扎， 根据创面渗出情况， 每天换药 １ ～ ２ 次。 待创面有新 生肉芽组织生长后， 改用负压封闭引流治疗， 创面 依次放置引流管、 冲洗管、 给氧管， 并依次覆盖氯 己定纱布、 一次性负压治疗吸附垫及医用粘贴膜封 闭， 连接负压装置进行持续负压吸引 （压力设置为 － ８０ ～ － ６０ ｍｍＨｇ）， 每 ５ ～ ７ ｄ 更换 １ 次敷料； 待 创面被肉芽组织填平， 且明显缩小后， 再次改为 ＭＥＢＯ 换药治疗， 直至创面愈合。

对照组： 创面于外科清创后， 依次放置引流 管、 冲洗管、 给氧管， 并依次覆盖氯己定纱布、 一次性负压治疗吸附垫及医用粘贴膜封闭， 连接 负压装置进行持续负压吸引 （压力设置为 － ８０ ～ － ６０ ｍｍＨｇ）， 每 ５ ～ ７ ｄ 更换 １ 次敷料， 直至创面 愈合。

2.3  观察指标及检测方法

分别于治疗前及治疗第 ３、 ７、 １４、 ２１ 天， 抽 取患者空腹外周静脉血， ３０００ ｒ／ ｍｉｎ 离心 １５ ｍｉｎ， 取上清液， 采用酶联免疫吸附法检测 ＩＬ⁃６、 ＴＮＦ⁃α 水平， 免疫比浊法检测 ＣＲＰ 水平。

2.4  统计学处理

采用 ＳＰＳＳ ２２.０ 统计软件对所得数据进行统计 学分析， 其中计数资料以频数或百分比表示， 采用 卡方检验； 计量资料以均数 ± 标准差 （ ｘ ± ｓ） 表 示， 组间比较采用独立样本 ｔ 检验， 组内比较采用 单因素方差分析； 均以 Ｐ ＜ ０.０５ 为差异具有统计学 意义。

3   结果

治疗前， 两组患者血清 ＩＬ⁃６、 ＴＮＦ⁃α、 ＣＲＰ 水 平无明显差异 （Ｐ 均 ＞ ０.０５）， 具有可比性。 治疗 第 ３、 ７、 １４、 ２１ 天， 两组患者血清 ＩＬ⁃６、 ＴＮＦ⁃α、ＣＲＰ 水平均呈先升高后降低的趋势 （Ｐ 均 ＜ ０.０５）， 且治疗第 ３ 天研究组患者血清 ＩＬ⁃６、 ＴＮＦ⁃α、 ＣＲＰ 水平均明显高于对照组 （Ｐ 均 ＜ 0. ０５）， 而治疗第 ２１ 天研究组患者血清 ＩＬ⁃６、 ＴＮＦ⁃α、 ＣＲＰ 水平均明 显低于对照组 （Ｐ 均 ＜ ０.０５）， 详见表 ２ － ４。

4  讨论

部分研究显示， 细菌感染、 真皮细胞再生能力 受限、 炎症反应增强、 缺乏有效刺激肉芽组织和血 管新 生 的 生 物 活 性 因 子 等 与 创 面 难 愈 密 切 相 关［４ － ５］ 。 近年来， 部分研究学者将 ＭＥＢＯ 与 ＶＳＤ 联合应用于糖尿病性难愈创面的治疗， 取得了较为 满意的疗效， 但具体作用机制尚不完全明确。 为 此， 笔者于本研究中对比分析了 ＭＥＢＯ 与 ＶＳＤ 联 合应用对糖尿病性难愈创面患者血清 ＩＬ⁃６、 ＴＮＦ⁃α 及 ＣＲＰ 水平的影响。

创面愈合是一个有序而复杂的生物学过程， 包 括止血期、 炎症期、 增生期和组织重构期 ４ 个时 期， 创面感染、 组织缺血、 反复创伤及营养不良等 均可影响某个愈合时期的进展而导致创面迁延不愈 形成慢性难愈性创面［６］ 。 ＩＬ⁃６ 为机体重要的炎症因 子， 由淋巴细胞及非淋巴细胞在创伤等刺激作用下 分泌产生， 当其与受体结合时， 可借助丝裂原活化 蛋白激酶 （ｍｉｔｏｇｅｎ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ， ＭＡＰＫ） 信号通路转导信号促进炎症细胞表达， 进而增强中 性粒细胞的活化和聚集能力， 且其能够诱导肝细胞 产生 ＣＲＰ ［７］ ； ＴＮＦ⁃α 是具有广泛生物学特性的多肽 类细胞因子， 能够促进细胞因子的级联反应， 过度 启动巨噬细胞产生大量致炎细胞因子等［８］ 。 ＣＲＰ 作 为一种炎症敏感性指标， 当机体出现损伤或炎症反 应时可大量分泌， 与炎症反应程度呈正相关性［９ － １０］ 。

慢性难愈性创面表层多为老化的肉芽组织或纤维 环， 若想促进创面正常愈合， 需再次启动创面的炎 症反应期［１１］ 。 故本研究患者入院后， 即行外科清 创， 并予以 ＭＥＢＯ 联合 ＶＳＤ 及 ＶＳＤ 单独治疗。 结 果显示， 治疗第 ３ 天， 两组患者血清ＩＬ⁃６、 ＴＮＦ⁃α、 ＣＲＰ 水平均明显升高， 且研究组显著高于对照组。 可见， 在外科清创的刺激及 ＭＥＢＯ 与 ＶＳＤ 的作用 下， 创面再次进入炎症反应期， 且 ＭＥＢＯ 联合 ＶＳＤ 的作用更强， 可能与 ＭＥＢＯ 可激活 ＭＡＰＫ 类激酶 中的 ＥＲＫ１ ／ ２ 和 ｐ３８ 信号通路， 从而激活 ｃ⁃ｍｙｃ、 Ａｋｔ 及 ＡＴＦ２ 信号因子， 与机体内的 ＴＮＦ⁃α、 ＩＬ⁃１、 ＩＬ⁃６、 ＩＬ⁃８、 ＩＬ⁃１２ 等炎症因子共同参与免疫应答反 应有关， 值得进一步深入研究探讨。 另外， 随着治 疗时间的延长， 与单独应用 ＶＳＤ 治疗相比， ＭＥＢＯ 联合 ＶＳＤ 治疗组患者血清 ＩＬ⁃６、 ＴＮＦ⁃α、 ＣＲＰ 水平 下降更为明显。 可见， ＭＥＢＯ 联合 ＶＳＤ 促进创面愈合的作用更强， 随着创面的逐渐愈合， 血清 ＩＬ⁃ ６、 ＴＮＦ⁃α、 ＣＲＰ 水平逐渐趋于正常， 可能与 ＭＥＢＯ 可提高创面肉芽组织中 ＶＥＧＦ、 ｂＦＧＦ、 ＥＧＦ 基因及 其蛋白的表达水平， 促进成纤维细胞及血管内皮细 胞的增殖分化， 从而加快肉芽组织生长有关。

综上所述， 与 ＶＳＤ 单独应用相比， ＭＥＢＯ 与 ＶＳＤ 联合应用可使创面快速进入炎症反应期， 从而 促进创面快速愈合， 但其具体作用机制有待进一步 深入研究证实。

参考文献

［１］ 卢冰， 赵婵娟， 钟振东． 不同清创法对开放性创口早期感染敏 感指标影响的实验研究 ［ Ｊ］． 实用医院临床杂志， ２０１７， １４ （６）： ７１ － ７５．

［２］ 汪涟， 郭菲， 闵定宏， 等． 炎症与修复相关细胞因子基因在临 床慢性难愈性创面中差异表达的分析 ［ Ｊ］． 中华烧伤杂志， ２０１９， ３５ （１）： １８ － ２４．

［３］ 陈端凯， 唐乾利． 细胞角蛋白在慢性难愈合创面修复中的作用研究进展 ［ Ｊ］． 中国烧伤创疡杂志， ２０１８， ３０ （４）： ２２９ － ２３２．

［４］ 王莹， 代彦丽， 朴金龙， 等． 炎症因子、 生长因子以及凋亡因 子在压疮慢性难愈合性创面中的表达及作用 ［ Ｊ］． 中国应用 生理学杂志， ２０１７， ３３ （２）： １８１ － １８４， １８８．

［５］ 章程， 王龙 天懋， 柴益民． 富血小板血浆治疗慢性难愈性创面 研究进展 ［Ｊ］． 国际骨科学杂志， ２０１９， ４０ （２）： １００ － １０３．

［６］ 莫小强， 金萌， 唐乾利， 等． 皮肤再生医疗技术对大鼠慢性难 愈合创面组织匀浆中 ＴＮＦ⁃α 和 ＩＬ⁃６ 水平的影响 ［ Ｊ］． 山东医 药， ２０１６， ５６ （４２）： ２４ － ２７．

［７］ 崔邦胜， 陈棉智， 郭锋， 等． 消渴洗剂外洗治疗慢性足部溃疡 创面的疗效及对患者 ＩＬ⁃１、 ＩＬ⁃６ 和 ＴＮＦ⁃α 表达的影响 ［ Ｊ］． 广西中医药， ２０１７， ４０ （６）： ９ － １０， １３．

［８］ 刘璇， 吴磊． 血清 ＩＬ⁃６、 ＴＮＦ⁃α、 ＣＲＰ 及 ＣＤ６４ 对老年烧伤感 染患者病情及创面愈合程度评估的意义 ［ Ｊ］． 中国老年学杂 志， ２０１９， ３９ （１３）： ３２０４ － ３２０７．

［９］ 杨明妍． 糖尿病足创面感染患者 ＰＣＴ、 ＣＲＰ 检测及其病原菌状 况分析 ［Ｊ］． 中外医疗， ２０１９， ３８ （２１）： １６７ － １６９．

［１０］ 杨彪， 王珊， 张岩， 等． 负压创面治疗技术联合富血小板血 浆治疗慢性难愈性创面： 加速创面的再上皮化及愈合率 ［Ｊ］． 中国组织工程研究， ２０１９， ２３ （２６）： ４１８１ － ４１８６．

［１１］ 李倩， 王洁， 黎明． 封闭负压引流联合万古霉素对慢性骨髓 炎创面不愈合及软组织缺损患者血清 ＣＲＰ、 ＴＮＦ⁃α、 ＩＬ⁃６ 水 平的影 响 ［ Ｊ］． 解 放 军 预 防 医 学 杂 志， ２０１８， ３６ （ １２ ）： １５２６ － １５２８．

本文献由伤口世界摘录自中国烧伤创疡杂志 ２０２０ 年第 ３２ 卷第 ４ 期。

免责声明：本文献包括图片转载于中国烧伤创疡杂志，不代表本网站赞同其观点和对其真实性负责。我们主要用于阅读分享，非商业用途，如若侵权请告知删除。