MEBT / MEBO 治疗慢性难愈合创面机理研究 及联合应用现状

24 2月 2022
Author :  

黄金梅 唐 婷 韦柳叶 付 军 唐乾利 HUANG Jinmei, TANG Ting, WEI Liuye, FU Jun, TANG Qianli

基金项目: 国家自然科学基金面上项目 (81774327); “广西特聘专家” 专项经费资助项目 (桂人才通字 [2019] 13 号); 广西 医学高层次领军人才培养 “139” 计划资助项目 (桂卫科教发 [2018] 22 号) 作者单位: 530001 广西 南宁, 广西中医药大学研究生院 2020 级中医外科专业 (黄金梅, 唐婷, 韦柳叶); 530023 广西 南宁, 广西中医药大学第一附属医院肛肠外科 (付军); 533000 广西 百色, 右江民族医学院/ 桂西高发病防治重 点实验室 (唐乾利) 通信作者: 唐乾利, Email: htmgx@ 163

国际创伤愈合学会将慢性难愈合创面定义为无 法通过正常、 有序、 及时修复过程达到解剖和功能 完整状态的创面, 临床上指治疗 1 个月未能愈合也 无愈合倾向的创面。 百年前, 人们对慢性难愈合创 面的认识不足, 在生活卫生条件差、 缺医少药等情 况下, 其感染率、 截肢率、 致残率及死亡率均较 高, 人们饱受慢性难愈合创面疾病的折磨。 新中国 成立以来, 随着人们物质文化水平的逐渐提高, 医 疗技术也高速发展, 对慢性难愈合创面的认识逐渐 深入, 治疗效果也取得了较大进步, 且创面修复科 应运而生。

目前, 我国慢性难愈合创面患者高发年龄为 40 ~ 59 岁 (约占所有患者的 31% ) 和 60 ~ 80 岁 (约占所有患者的 38% ), 每年慢性难愈合创面的 治疗需求在 3000 万人次以上[1] , 且此类患者创面 再生潜能细胞不足或难以被激活, 细胞增殖与迁移 能力较弱, 导致创面愈合过慢, 病程较长, 不仅影 响患者的生活质量, 还会增加患者及社会的经济负 担。 有研究显示, 每年全球用于创面护理的费用高 达 130 ~ 150 亿美元[2 - 3] , 寻求有效且经济的创面 治疗方法一直备受临床关注。 近年来, 诸多研究学 者将皮肤再生医疗技术 (moist exposed burn therapy / moist exposed burn ointment, MEBT / MEBO) 应用于 慢性难愈合创面的治疗, 中医外治的优势使其在治 疗过程中取得了较好的临床效果, 基于此, 笔者对 该技术进行了梳理, 以期扩大其临床应用范围, 服 务于更多患者。

1  慢性难愈合创面治疗现状

1.1 慢性难愈合创面的西医治疗

慢性难愈合创面的愈合由诸多信号通路及其相 关因子相互作用完成, 最终使皮肤的屏障功能得以 恢复[4] 。 临床中将创面愈合分为止血期、 炎症期、 增生期和重塑期 4 个阶段[5] , 不同阶段分别有炎症 细胞、 生长因子、 细胞因子、 基质分子和营养物质 迁移至创面发挥作用[6] 。 目前, 临床治疗慢性难愈 合创面多采用的西医治疗方法主要有手术疗法与非 手术疗法两大类[7] 。

创面手术疗法主要包括手术清创、 肌皮瓣移植、 异体皮移植、 胫骨横向骨搬移、 截肢等, 其中 手术清创程度难以把控, 易损伤正常组织; 肌皮瓣 移植术存在供区易发组织外观及功能缺陷等风险; 截肢手术创伤较大、 疼痛剧烈, 易导致患者出现重 度抑郁等不良情绪[8] 。 创面非手术疗法主要包括高 压氧、 激光照射、 超声、 负压封闭引流、 医用敷料 外敷等, 其中高压氧具有杀灭细菌, 阻止细菌毒素 产生的作用; 负压封闭引流除具有杀菌作用外, 还 可通过促进创面毛细血管床再生, 加快创面愈合, 但此方法不适用于恶性病变创面或合并有出血性疾 病的患者; 部分医用敷料易与创面粘连, 换药时可 对创面造成二次损伤, 不利于创面愈合。 近年来诸 多研究显示, 富血小板血浆、 新型医用敷料、 干细 胞、 生长因子、 基因疗法、 3D 生物打印、 高分子 支架等在慢性难愈合创面的再生修复中取得了较好 的临床疗效, 但存在生长因子寿命短、 体外血小板 不稳定、 植入干细胞存活率不佳、 基因疗法存在伦 理争议且价格昂贵等弊端, 因此, 为提高慢性难愈 合创面的愈合效果, 仍需探寻更为经济实用、 安全 有效的治疗方法[9 - 10] 。

1.2 慢性难愈合创面的中医治疗

中医学认为, 慢性难愈合创面属 “臁疮” “溃 疡” 范畴, “瘀” “虚” 是创面难以愈合的主要病 因, 治疗上应以补气养血、 行气活血、 化腐祛瘀为 主[11] , 且脾主肌肉, 为后天之本、 气血生化之源, 当健脾固本、 益气养血。 此外, 《疡科纲要》 指 出: “疮疡为病, 发见于外, 外治药物尤为重要。 凡轻浅之证, 专恃外治, 固可以收全功; 而危险大 疡, 尤必赖外治得宜, 交互为用, 此疡医之学”。 《理淪骈文》 曰: “外治之理, 即内治之理, 外治 之药, 即内治之药, 所异者法耳”, 即创面在体表, 外治药物易直达病所, 可取得显著疗效[12] 。 目前, 临床常用的创面外治药物有橡皮生肌膏、 生肌玉红 膏、 石香膏、 生肌散、 湿润烧伤膏等, 外治方法有 箍围疗法、 中药外洗法、 外敷法、 祛腐清筋术、 针 灸、 艾灸、 MEBT / MEBO 等, 在加速创面愈合、 控 制创面感染中均发挥了独特的优势。

1988 年徐荣祥教授提出 MEBT / MEBO, 该技术作为中医外治法的典型代表之一, 其核心药物湿润 烧伤膏 (moist exposed burn ointment, MEBO) 可激 活、 培养创面组织中的潜能再生细胞, 实现烧伤创 面组织的原位再生。 1991 年, 卫生部 (现国家卫 生健康委员会) 将该技术列入首批十年百项科技成 果并向全国推广, 后唐乾利教授等将其推广应用于 慢性难愈合创面的治疗, 明显减少了植皮率, 缩短 了创面愈合时间, 且经多项基础研究证实了其修复 慢性难愈合创面的部分作用机制[13 - 15] , 至今其已 成为一种有效且具有中国特色的治疗方案, 明显提 高了各类创面患者的治疗效果及生活质量, 减少了 患者及社会的经济负担。

1.2.1  MEBO 的药物组成 MEBO 是一种顺应人 体皮肤呼吸和代谢规律的药物, 能减缓创面疼痛, 为创面修复营造生理性微环境, 实现创面组织的原 位再生。 MEBO 包含药物成分和营养成分两大类, 药物成分有黄芩、 黄连、 黄柏、 地龙等, 具有止 痛、 抗感染、 减轻炎症反应和瘢痕增生等多种治疗 作用[16] ; 营养成分有蛋白质、 脂肪和碳水化合物 等, 均是创面组织修复过程中所必需的营养物质, 能够为创面的再生修复提供充足的营养, 加速创面 愈合[17 - 19] 。

1.2.2  MEBO 的作用机制 (1) 袪腐生肌。 创面 腐肉难去, 新肌难生, 迁延不愈, 逐步形成慢性难 愈合创面。 中医学认为, 难愈合创面主要为久病正 虚, 气血阻滞, 营卫不畅, 肌肤失养, 复染邪毒所 致。 祛腐生肌是中医整体观念中机体完整性的体 现, 坏死组织与机体生理需求不再相互依赖, 机体 即会袪除腐坏组织。 MEBO 具有保护皮肤屏障的作 用, 其内含有的有效成分可促进创面坏死组织水 解、 酶解、 酸败、 皂化、 脂化、 酯化等一系列生物 化学反应, 无损伤地将其液化排除, 完成袪腐过 程[20] 。 分子生物学研究证实, MEBT / MEBO能够通 过调控磷脂酰肌醇 3 激酶/ 蛋白激酶 B / 哺乳动物雷 帕 霉 素 靶 蛋 白 ( phosphoinositide 3⁃kinase / protein kinase B / mammalian target of rapamycin, PI3K⁃Akt⁃ mTOR) 信 号 通 路 以 及 角 蛋 白 19 ( Keratin 19, K19)、 丝氨酸/ 苏氨酸蛋白激酶⁃失调 51 样激酶 1 (uncoordinated⁃51 like kinase 1, ULK1) 等的表达 调节细胞自噬, 促进创面生肌愈合[21 - 23] 。

(2) 行气活血。 气血失和, 不能濡养肌肤是 创面难以愈合的关键因素, 行气调和营卫, 维持气 血运行以促进创面再生修复是创面治疗的基础。MEBO 既可引流坏死组织, 祛除有形之瘀, 又可活 血, 祛除 无 形 之 瘀, 改 善 创 面 营 养 状 态。 如, MEBO药物组成中的地龙具有通络之功, 且其内含 有的蚯蚓素经现代药理学研究证实具有纤溶、 抗凝 血、 改善微循环的作用[24] 。 另外, 李利青等[25 - 26] 的研究发现, MEBT / MEBO 能够通过激活胰岛素样 生长因子⁃1 ( insulin⁃like growth factor⁃1, IGF⁃1) / PI3K/ Akt 等信号通路促进创面增殖期血管内皮细 胞的快速生长, 为创面细胞再生提供充足的营养, 加快创面修复。

(3) 清热解毒。 炎症是机体防御引发的局部 组织反应, 创面严重缺血、 缺氧可导致炎症反应增 强, 进而影响创面愈合[27] 。 相关研究显示, 创面 组织氧张力在 20 mmHg (1 mmHg = 0.133 KPa) 以 上才有利于创面愈合, 而慢性难愈合创面氧张力却 低至 5 mmHg [28] 。 MEBT / MEBO 可促进新生血管生 成, 改善低血流导致的低氧状态, 且 MEBO 以油质 包绕液化的坏死组织, 可降低病原菌生存所需的水 分, 减少坏死组织内病原菌的滋生, 为创面创造清 洁、 低菌的供氧环境。 另外, MEBO 中含有的黄 芩、 黄柏、 黄连具有清热解毒之功, 能够抑制局部 炎症反应, 减少炎症细胞浸润, 增强机体防御功 能, 进而加快创面愈合[29] 。

1.2.3  MEBT / MEBO 的联合应用 (1) 联合手术 清创。 难以被 MEBO 液化的痂皮、 坏死筋膜等易阻 碍其他坏死组织液化引流, 在 MEBO 治疗的基础上 联合手术进行有限清创或耕耘减张[30] , 可促使 MEBO 向深层组织渗入, 在加快坏死组织排除的同 时避免扩大清创造成正常组织损伤[31] 。

(2) 联 合 自 体 微 粒 皮 种 植。 有 研 究 发 现, MEBT / MEBO 联合自体微粒皮种植治疗创面, 可明 显提高创面组织内血管内皮生长因子、 表皮生长因 子的表达水平, 提高创面愈合效果, 且创伤小、 操 作简便、 微粒皮存活率高、 价格低廉[32 - 33] 。

(3) 联合光子治疗仪。 光子治疗可增强创面 组织内线粒体酶的活性, 加快血管内皮细胞、 肉芽 组织等的生成, 加之 MEBT / MEBO 可激发皮肤组织 的原位再生潜能, 两者联合应用协同作用, 从不同 途径共同加快创面愈合, 治疗效果显著[34] 。

(4) 联合负压封闭引流。 局部负压可刺激创 面周围微血管生成, 改善血液循环, 提高转化生长 因子的表达水平, 加强吞噬细胞的吞噬作用, 降低 炎症反应程度, 加快肉芽组织及上皮组织再生, 促进创面愈合[35 - 36] 。 临床上将 MEBT / MEBO 与负压 封闭引流联合应用, 可强化无创引流的特性, 快速 为创面提供稳定的内部环境, 且能够减少换药及清 创频率, 进而加快创面愈合[37] 。

(5) 联合激光。 激光联合 MEBT / MEBO 可减 轻愈后皮肤瘢痕组织增生及色素沉着程度[38] 。

(6) 联合银离子敷料。 MEBO 联合银离子敷料 可明显加快创面愈合, 缓解创面疼痛, 且价格低 廉, 能够减轻患者经济负担[39] 。

(7) 联合脂肪干细胞。 脂肪干细胞取材方便、 来源充分、 分离培养方法简单、 增殖速度快、 扩增 能力强, 适用于自体取材和应用, 且具有良好的多 向分化特性, 与 MEBO 联合应用能够提高创面组织 的再生潜能, 促进创面愈合[40 - 41] 。

2   小结

慢性难愈合创面的治疗一直是医学研究的重点 和难点, 其基础研究和临床治疗手段已取得较多突 破性进展, 创面修复学科也经历了从无到有、 从有 到优、 从优到精的不同发展阶段。 2019 年 12 月, 国家卫生健康委员会办公厅发布的 《医疗机构创面 修复科基本标准 (试行)》 中指出, 三甲医院必须 设置创面修复科, 为我国创面修复临床诊疗水平的 提升作出了保证。

MEBT / MEBO 自创立以来, 得到了各级政府和 领导的高度关注与大力支持, 各级医疗机构积极响 应, 促进了中西医结合治疗创面的进一步发展。 诸 多研究从微观角度为 MEBT / MEBO 的临床应用提供 了可靠的理论依据, 多方法、 多学科的联合应用为 创面的高质量修复提供了保障。 未来, 临床医务工 作者仍应坚守人民至上、 生命至上的初心, 为广大 患者提供更优质的服务。

参考文献

[1] 付小兵. 付小兵再生医学 [M]. 武汉: 湖北科学技术出版社, 2019: 215 - 217.

[2] Guest JF, Ayoub N, McIlwraith T, et al. Health economic burden that different wound types impose on the UK’s national health service [J]. Int Wound J, 2017, 14 (2): 322 - 330.

[3] Sen CK, Gordillo GM, Roy S, et al. Human skin wounds: a major and snowballing threat to public health and the economy [J]. Wound Repair Regen, 2009, 17 (6): 763 - 771.

[4] Martin RF. Wound healing [ J]. Surg Clin North Am, 2020, 100 (4): ix - xi.

[5] Broughton G, Janis JE, Attinger CE. Wound healing: an over⁃ view [J]. Plast Reconstr Surg, 2006, 117 (7): 1e - 32e.

[6] Wilkinson HN, Hardman MJ. Wound healing: cellular mechanismsand pathological outcomes [ J ]. Open Biol, 2020, 10 ( 9 ): 200223.

[7] Davis FM, Kimball A, Boniakowski A, et al. Dysfunctional wound healing in diabetic foot ulcers: new crossroads [ J]. Curr Diab Rep, 2018, 18 (1): 2.

[8] 王希. 接纳与承诺疗法在糖尿病足截肢病人中的应用 [ J]. 护理研究, 2017, 31 (23): 2885 - 2888.

[9] Vijayakumar V, Samal SK, Mohanty S, et al. Recent advance⁃ ments in biopolymer and metal nanoparticle⁃based materials in diabetic wound healing management [J]. Int J Biol Macromol, 2019 (122): 137 - 148.

[10] Lindholm C, Searle R. Wound management for the 21st century: combining effectiveness and efficiency [J]. Int Wound J, 2016, 13 (2): 5 - 15.

[11] 樊炜静, 柳国斌. 从气血理论探讨难愈性创面的中医药防 治 [J]. 中医药学报, 2020, 48 (5): 6 - 8.

[12] 吴雪卿. 唐汉钧治疗疮疡的学术观点 [ J]. 辽宁中医杂志, 2016, 43 (3): 511 - 514.

[13] 唐乾利, 曾鸿孟, 王澍, 等. 皮肤再生医疗技术对大鼠慢性 难愈合创面不同时段 PTEN 表达的影响 [ J]. 中华中医药学 刊, 2017, 35 (9): 2218 - 2221.

[14] 姜艳, 巩奇明, 韦骋, 等. 湿润烧伤膏对脂多糖致大鼠皮肤 成纤维细胞损伤的改善作用及其机制研究 [ J]. 中国药房, 2021, 32 (6): 702 - 708.

[15] 陈端凯, 岑小宁, 包崇婵, 等. MEBT / MEBO 通过 PTEN/ AKT 通路对慢性难愈合创面中基质金属蛋白酶表达的影响 [J]. 中国中西医结合杂志, 2020, 40 (4): 459 - 464.

[16] 唐乾利. 烧伤皮肤再生医疗技术临床应用规范 [M]. 北京: 中国中医药出版社, 2013: 178 - 179.

[17] Basiri R, Spicer MT, Levenson CW, et al. Nutritional supple⁃ mentation concurrent with nutrition education accelerates the wound healing process in patients with diabetic foot ulcers [J]. Biomedi⁃ cines, 2020, 8 (8): 263.

[18] Tanaka K, Tanaka S, Okazaki J, et al. Preoperative nutritional status is independently associated with wound healing in patients undergoing open surgery for ischemic tissue loss [ J]. Vascular, 2021, 29 (1): 1708538120980216.

[19] Breslow RA, Hallfrisch J, Guy DG, et al. The importance of dietary protein in healing pressure ulcers [J]. J Am Geriatr Soc, 1993, 41 (4): 357 - 362.

[20] Li W, Ma YB, Yang Q, et al. Moist exposed burn ointment for treating pressure ulcers: a multicenter randomized controlled trial [J]. Medicine (Baltimore), 2017, 96 (29): e7582.

[21] Zheng AT, Ma HD, Liu XB, et al. Effects of moist exposed burn therapy and ointment ( MEBT / MEBO) on the autophagy mTOR signalling pathway in diabetic ulcer wounds [ J]. Pharm Biol, 2020, 58 (1): 124 - 130.

[22] 李雄, 彭浩, 贺全勇. MEBT / MEBO 对小鼠烧伤创面组织中 K19 表达的影响及作用机制 [J]. 中国烧伤创疡杂志, 2019, 31 (1): 24 - 33.

[23] 麻华胆, 郑爱甜, 刘贤彬, 等. MEBT / MEBO 对糖尿病大鼠创面组织中 ULK1 表达的影响 [ J]. 中国烧伤创疡杂志, 2020, 32 (1): 1 - 11.

[24] Goodarzi G, Qujeq D, Elmi MM, et al. The effect of the glycoli⁃ poprotein extract ( G⁃90 ) from earthworm Eisenia foetida on the wound healing process in alloxan⁃induced diabetic rats [ J]. Cell Biochem Funct, 2016, 34 (4): 242 - 249.

[25] 李利青, 冯时, 唐乾利. 皮肤再生医疗技术作用 IGF⁃1 / PI3K/ Akt 信号通路调控难愈合创面血管生成的机制研究 [J]. 中华中 医药杂志, 2019, 34 (6): 2460 - 2465.

[26] 李利青. MEBT / MEBO 影响创面蛋白质合成和血管生成促进 体表慢性难愈合创面修复的作用机制研究 [D]. 长沙: 湖南 中医药大学, 2019.

[27] Younis I. Role of oxygen in wound healing [J]. J Wound Care, 2020, 29 (5b): S4 - S10.

[28] Hunt TK, Hopf HW. Wound healing and wound infection. What surgeons and anesthesiologists can do [ J]. Surg Clin North Am, 1997, 77 (3): 587 - 606.

[29] 莫小强, 金萌, 唐乾利, 等. 皮肤再生医疗技术对大鼠慢性 难愈合创面组织匀浆中 TNF⁃α 和 IL⁃6 水平的影响 [J]. 山东 医药, 2016, 56 (42): 24 - 27.

[30] 赵俊祥, 杨国明. 湿润暴露疗法配合耕耘疗法治疗浅Ⅲ度烧 伤创面 102 例临床报告 [ J]. 中国烧伤创疡杂志, 1992, 4 (4): 33 - 34, 65 - 66.

[31] 席丽红, 张力. 张力教授对 “有创外治” 理解和探讨 [ J]. 辽宁中医药大学学报, 2014, 16 (8): 208 - 210.

[32] 刘鹏. MEBT / MEBO 联合自体微粒皮种植在乳腺癌术后皮瓣 坏死修复 中 的 应 用 效 果 分 析 [ J]. 中 国 烧 伤 创 疡 杂 志, 2021, 33 (1): 37 - 40, 57.

[33] 李琳琳, 罗孝军, 黄小林. 湿润烧伤膏联合自体微粒皮种植 治愈下肢慢性难愈合创面 1 例报告 [ J]. 中国烧伤创疡杂 志, 2021, 33 (2): 103 - 105.

[34] 梁王班, 李实忠, 梁安娜. 烧伤疮疡再生医疗技术 (MEBT / MEBO) 联合光子治疗仪治疗糖尿病足的临床体会 [ J]. 黑 龙江中医药, 2019, 48 (5): 53 - 54.

[35] Huang Q, Wang JT, Gu HC, et al. Comparison of vacuum seal⁃ ing drainage and traditional therapy for treatment of diabetic foot ulcers: a meta⁃analysis [ J ]. J Foot Ankle Surg, 2019, 58 (5): 954 - 958.

[36] 赵权, 田馨如, 唐乾利. 皮肤再生医疗技术在慢性难愈合创 面治疗中的作用机制探讨 [ J]. 中国烧伤创疡杂志, 2021, 33 (1): 11 - 14.

[37] 李永忠, 雷云, 陈莉, 等. 烧伤创疡再生医疗技术与负压封 闭引流技术序惯应用在慢性难愈合创面治疗中的效果分 析 [J]. 中国烧伤创疡杂志, 2019, 31 (3): 153 - 156.

[38] Liu XJ, Ouyang HW, Lei Y, et al. Moist exposed burn therapy in recovery of patients with immature, red hypertrophic scars suc⁃ cessfully treated with a pulsed dye laser in combination with a frac⁃ tional CO2 laser [ J ]. J Cosmet Dermatol, 2020, 19 ( 6 ): 1353 - 1358.

[39] Lei GF, Zhang JP, Wang XB, et al. Treating aplasia cutis con⁃ genita in a newborn with the combination of ionic silver dressing and moist exposed burn ointment: a case report [ J]. World J Clin Cases, 2019, 7 (17): 2611 - 2616.

[40] 黄敏, 颜洪. 脂肪间充质干细胞条件培养液联合富血小板纤 维蛋白修复小鼠皮肤损伤 [ J]. 中国组织工程研究, 2019, 23 (1): 18 - 23. [41] 段琼, 王剑, 梁红伟, 等. MEBT / MEBO 联合脂肪源性干细 胞治疗慢性难愈合创面的疗效研究 [ J]. 中国烧伤创疡杂 志, 2021, 33 (2): 82 - 85.

本文献由伤口世界摘录自中国烧伤创疡杂志 2022 年第 34 卷第 1 期.

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