由溃疡分枝杆菌引起的布鲁里溃疡是一种令人衰弱的慢性病，主要殃及皮肤，有时累及骨骼。这种微生物与引起结核病和麻风的病菌属同一菌系，这为与此两种疾病规划的合作提供了机会。然而，溃疡分枝杆菌是一种环境细菌；传播到人的方式依然不得而知。目前，早期诊断和治疗对于最大限度降低发病、减少费用以及预防残疾很关键。
【问题的范围】
在非洲、美洲、亚洲和西太平洋区域，共有33个国家报告出现布鲁里溃疡。除澳大利亚、中国和日本外，多数病例发生在热带和亚热带地区。在这33个国家中，有14个国家定期向世卫组织报告数据。
2010年前，全球每年报告的布鲁里溃疡疑似病例约为5000例，自2010年起开始下降，直至2016年达到最低水平，报告病例为1961例。自那时起，病例数又开始逐年上升，2018年达到2713例。下降的原因和近来上升的原因均不清楚(1)。
在非洲，据报告，大多数病例来自西非和中非，包括贝宁、喀麦隆、科特迪瓦、刚果民主共和国、尼日利亚和加纳。利比里亚最近开始报告大量疑似病例，而曾经报告世界上病例最多的科特迪瓦（2008年为2242例）2018年仅报告了261例。在非洲以外，澳大利亚仍然是1930年代以来报告病例的主要流行国家。
【病例临床和流行病学特征】
在不同的国家和环境之间和之内，病例的临床和流行病学特征也有很大不同。
例如在非洲，感染者中约有48%为15岁以下儿童，而澳大利亚有10%为15岁以下儿童，日本有18%为15岁以下儿童。受影响的男性与受影响的女性比率之间没有显著差别。在非洲，20岁前受感染的男性略多，20岁后受感染的女性更多。
病变常常发生在四肢：35%在上肢，55%在下肢；10%在身体的其他部位。卫生工作者在诊断下肢病变患者的布鲁里溃疡时应谨慎，因为需要小心确定溃疡的其它原因，如糖尿病、动脉和静脉功能不全病变，尤其是40岁以上的患者。
该病在严重性方面分为三类：第一类属于单个小型病变（32%）：第二类属于溃疡性和非溃疡性硬块和水肿型（35%）：第三类为弥漫和混合型，如骨炎、骨髓炎和关节受累等（33%）。在澳大利亚和日本，大多数病变（>90%）被诊断为第一类。自2013年以来，澳大利亚一直报告出现严重病例，目前尚不清楚这一状况的起因。
在所有国家中，至少全部病例的70%被诊断为溃疡阶段。
【致病微生物】：
溃疡分枝杆菌生长所需温度为29-33摄氏度（而结核分枝杆菌生长所需的温度是37摄氏度），并需要低氧（氧气浓度为2.5%）。此微生物可生成细菌内酯。细菌内酯是一种独特毒素，造成组织损坏并抑制免疫应答。
【传播】：溃疡分枝杆菌确切的传播方式仍不明。
【症状和体征】：
布鲁里溃疡开始时通常为一个无痛肿块，称为结节。最初可呈现腿部、臂部或面部大面积无痛硬块或弥漫性无痛肿胀（水肿）。由于细菌内酯毒素的局部免疫抑制特性，使该病的发展没有疼痛，也不发烧。如不治疗，或有时甚至在抗生素治疗的情况下，结节、硬块或水肿会在4周内形成溃疡，并伴有典型的毁损边缘。有时骨骼受到侵袭，造成严重畸形。
【诊断】：
1.临床
在大多数情况下，流行地区有经验的卫生专业人员可以作出可靠的临床诊断，但培训是必不可少的。
在诊断时，应根据患者的年龄、患者的地理区域、病变部位和疼痛等因素排除其它病症——包括热带崩蚀性溃疡、（通常在中老年人和老年人中的）动脉和静脉功能不全导致的小腿慢性溃疡、糖尿病性溃疡、皮肤利什曼病、广泛溃疡性雅司病及由杜克雷嗜血杆菌引起的溃疡等。
早期结节性病变有时会与疖疮、脂肪瘤、神经节、淋巴结结核、盘尾丝虫病节结或其它皮下感染（如真菌感染）相混淆。
在澳大利亚，丘疹性病变最初可能会被误认为昆虫叮咬。
蜂窝织炎看起来可能像溃疡分枝杆菌感染引起的水肿，但蜂窝织炎病变有痛感，患者会感到不适，且伴有发热。
艾滋病毒感染并不是一种危险因素，但在合并流行国家，艾滋病病毒感染会增加病人处置难度。免疫系统功能降低会使布鲁里溃疡的临床发展速度更快，结果导致治疗结局不佳。
因国际旅行原因，非流行地区可出现病例。因此，十分重要的一点是卫生工作者了解布鲁里溃疡及其临床表现。
2. 实验室
实验室一般可采用四种方法确认布鲁里溃疡：IS2404聚合酶链反应、直接显微镜检查、组织病例和培养法。聚合酶链反应是最常用的方法。世卫组织最近就这四种方法发布了一本对实验室科学家和卫生工作者具有指导意义的手册。
美国哈佛大学的研究人员开发了一种简单的方法，利用荧光薄层色谱法选择性地检测细菌内酯(2)，该方法可以在这一领域快速提供结果，并且已经在贝宁、刚果民主共和国和加纳进行了评估(3)。
【治疗】
治疗包括并用抗生素和补充疗法（在发病率管理和残疾预防/康复项下）。卫生工作者治疗指南可见世卫组织出版物“治疗溃疡分枝杆菌病（布鲁里溃疡）”。
1. 抗生素
2017年结束的随机对照试验的初步结果显示，两种治疗方法的治愈率没有差异，这意味着利福平和克拉霉素的组合现在可以用于治疗患者。预计今年将公布全部结果。此外，这种组合对孕妇也是安全的。
根据这项研究，利福平（10毫克/千克，每日一次）和克拉霉素（7.5毫克/千克，每日两次）的联合治疗现在是推荐的治疗方法。
在澳大利亚，常规合用利福平（10毫克/公斤体重，每日一次）和莫西沙星（400毫克，每日一次）效果良好，但疗效未经随机试验证实。
2. 发病管理、残疾预防和康复
伤口和淋巴水肿处理和外科手术（主要是清创和植皮）等干预措施现在用来加快愈合，从而缩短住院时间。此外，对严重病人需采用理疗方法，以防出现残疾。因病致残的人员需要进行长期康复，可将之纳入其它康复活动中。
这些干预方法同样可以用于麻风病和淋巴丝虫病等其它被忽视的热带病。因此，重要的是将长期保健方法纳入到卫生体系之内，以使所有病人受益。控制皮肤相关被忽视的热带病的综合方法，为将布鲁里溃疡的发现和管理与这些疾病的整合带来了机遇。
【预防】：目前没有可以使用的一级预防措施。传播方式尚不得而知。卡介苗（BCG）接种似乎仅有部分保护作用。
【控制】：布鲁里溃疡的控制目标是减轻痛苦，减少残疾，并减轻有关的社会经济负担。早期发现和抗生素治疗是世卫组织布鲁里溃疡控制战略的基石。
【研究重点】：布鲁里溃疡有三个研究重点
1. 传播方式
澳大利亚最近病例数量的增加突出表明，迫切需要了解传播方式，以便采取预防措施。尽管过去十年进行了广泛的研究，但传播方式仍不清楚。
2. 开发快速诊断检测法
2018年3月，世卫组织和促进创新诊断方法基金会（FIND）组织召开了一次会议，评估布鲁里溃疡快速诊断检测法的开发进展。会议同意进一步开展以发现细菌内酯为目标的诊断检测法的工作，包括改进目前正在部分国家试用的荧光薄层色谱技术。其它方法，例如环介导等温扩增法也在评估中(4)。
3.抗生素治疗
正由世卫组织协调开展的一项随机临床试验于2013年在贝宁和加纳启动，其目标是开发出一种针对布鲁里溃疡的口服性治疗办法。最终结果将于2019年公布。需要进一步的研究来确定是否可以缩短第1类和第2类病例治疗的持续时间。对新的结核病药物用于布鲁里溃疡的治疗正在进行评估，此类药物还可能用于对减少治疗持续时间的研究(5)。
【世卫组织和全球应对】
世卫组织提供技术指导，制定政策，并协调控制和研究工作。世卫组织定期召集布鲁里溃疡方面的所有主要行动者开会，以交流信息，协调疾病控制和研究努力，并监督进展。
这些方面的努力还有助于提高对布鲁里溃疡的关注，并为应对此病调动资源。执行皮肤-被忽视的热带病方针将有助于最大限度地发现一些疾病的病例，并提高资源利用效率。
(1) Loftus M et al. Epidemiology of Buruli Ulcer Infections, Victoria, Australia, 2011–2016
Emerging Infectious Diseases: 2018, Vol. 24, No. 11: 1988-1997
(2) Converse P et al. Accelerated Detection of Mycolactone Production and Response to Antibiotic Treatment in a Mouse Model of Mycobacterium ulcerans Disease
PLOS Neglected Tropical Diseases: 2014, Vol. 8, Issue 1:1-6
(3) Wadagni A et al. Simple, Rapid Mycobacterium ulcerans Disease Diagnosis from Clinical Samples by Fluorescence of Mycolactone on Thin Layer Chromatography
PLOS Neglected Tropical Diseases: 2015: 1-8
(4) Frimpong M et al. Rapid detection of Mycobacterium ulcerans with isothermal recombinase polymerase amplification assay
PLOS Neglected Tropical Diseases: 2019: 1-14
(5) Scherr N et al. Targeting the Mycobacterium ulcerans cytochrome bc1:aa3 for the treatment of Buruli ulcer
Nature communications: 2018, 9:5370: 1-9
